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                  2. HPV病毒感染及相關疾病的實驗診斷

                    2014-1-14 15:07:35 | 信息來源: | 查看:

                    ■技術部 唐利

                     

                    一、HPV簡介 
                       HPV(人類乳頭瘤病毒的英文縮寫)是一種屬于乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒,為球形DNA病毒,能引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖,目前已分離出130多型,不同型別的病毒感染可導致不同的臨床表現,根據侵犯組織部位的不同可分為:
                     1、皮膚低危型:包括HPV-1、2、3、4、7、10、12、15型等,與尋常疣、扁平疣、跖疣等相關。 

                      2、皮膚高危型:包括HPV-5、8、14、17、20、36、38型等,與疣狀表皮發育不良有關,可能與HPV感染有關的惡性腫瘤則包括:外陰癌、陰莖癌、肛門癌、前列腺癌、膀胱癌等。 
                      3、黏膜低危型:如HPV-6、11、13、32、34、40、42、43、44、53、54型等,能感染生殖器、肛門、口咽部、食道黏膜,形成尖銳濕疣等病變。
                     4、黏膜高危型:如HPV-16、18、30、31、33、35、39型等,與宮頸癌、直腸癌、口腔癌、扁桃體癌等相關。
                        HPV的生物學活性:HPV抵抗力強,能耐受干燥并可長期保存,加熱或經福爾馬林處理可滅活,高溫消毒和2%戊二醛消毒可滅活該病毒。

                     

                    二、HPV感染途徑
                     1、性接觸傳播。

                     2、間接接觸傳播:通過接觸感染者的衣物、生活用品、用具等傳播。 
                     3、醫源性感染:醫務人員在治療護理時防護不好,造成自身感染或通過醫務人員傳給患者。 
                     4、母嬰傳播:嬰兒通過孕婦產道的傳播。
                     

                    三、低危型HPV感染相關疾病
                     低危型HPV感染通常引致皮膚及部分黏膜的良性病變,通常包括尋常疣、甲周疣、 跖疣、絲狀疣及尖銳濕疣等上皮細胞增生及皮膚增厚、角化性病變。其中尖銳濕疣為性傳播疾病,主要發生于外生殖器、肛周等部位皮膚,亦可累及尿道外口、宮頸、、陰道甚至口腔黏膜等部位。
                     

                    四、高危型HPV感染相關疾病
                     高危型HPV感染相關疾病包括皮膚的鮑溫病、基底細胞癌、帕哲病、鱗狀細胞癌等上皮腫瘤及宮頸癌、肛門肛管癌、扁桃體癌、口腔癌、喉癌、鼻腔內癌、食道癌等。其中宮頸癌的發生據認為與HPV的持續性感染有關。HPV的研究獲得了2008年諾貝爾醫學獎。
                     

                    五、HPV的檢測
                     1、標本:

                    目前有意義的HPV檢測主要為病毒核酸的分型檢測,故采集的樣本主要來自病變或可疑病變部位的組織細胞。HPV-6、11或HPV-16、18型檢測的樣本可直接送檢活檢組織或用棉拭在有關部位擦拭采樣;HPV全套分型檢測的樣本需用專用管在宮頸等部位采樣立即送檢。

                     2、檢測方法
                    HPV-6、11或HPV-16、18型檢測主要用實時熒光定量PCR技術,目前本中心選用的HPV全套分型檢測是極為先進的低密度基因芯片導流雜交技術,一次可完成21種高危與低危HPV型的分型檢測,為相關疾病的篩查及流行病學調查提供病原學依據。
                     3、HPV檢測的意義
                    (1)發現HPV感染,宮頸癌發生危險性增加250倍。
                    (2)發現高危型HPV持續感染,CINⅢ持續存在,可發展為宮頸癌。
                     

                    六、HPV分型的意義
                     1、用于子宮頸上皮內高度病變(CIN II/III)和癌癥治療的監測,判定患宮頸癌的危險程度。由于高危型HPV感染與宮頸癌及(CIN II/III)存在因果關系,因此可以利用HPV分型檢測篩查宮頸癌高;颊。研究發現,宮頸病變中16、18、 33 、58在CIN I以上宮頸病變有一定優勢,提示上述型別易導致高級別病變。分型檢測可用于判定此患者得宮頸癌的風險度。
                     2、用于手術后的追蹤,確定病灶是否已清除干凈及治療后的隨訪。如果在術后或治療后的6個月進行HPV分型檢測結果為陰性,則證明手術成功,患者可以在3年后才復診。如果HPV分型結果是陽性,則需要判別病人現在感染的HPV亞型與術前感染是否相同,如果相同則說明手術并沒有將病灶完全切除;如果感染不同亞型,則說明病人又有新的感染。
                     3、指導HPV疫苗的研究及應用。世界范圍內不同地區的人群感染HPV的型別都有不同,中國的不同省市感染HPV型別的比率也有所不同。HPV分型檢測可以分析不同地區HPV感染的流行狀況,同時根據此結果有針對性的開發適用于此地區的HPV病毒基因預防性疫苗。已經通過FDA認證的HPV預防性疫苗(GARDASIL®,默克公司),只能對HPV-16、18、6、11型的感染進行預防,這四種類型主要是基于美國等歐美國家的研究數據,并不符合中國實際的感染情況。在中國,HPV-52、58型別感染相對較多,總的感染率大約為30%-40%,如果單純使用美國研制的疫苗,并不能起到預防的作用。美國FDA認可的HPV預防性疫苗使用的先決條件必須是沒有感染過HPV-16、18、6、11型,這就使得疫苗注射前進行HPV分型檢測顯得尤為重要。
                     4、豐富的信息反饋
                    例如:假設病人第一次檢查是HPV-18型感染,6個月后隨診還是18型感染,則說明病人沒有新的感染,但是同時舊的感染持續存在。這種情況需要醫生及病人提高重視程度,可以采取活檢檢查病變或者縮短隨診時間。但如果病人第一次檢查是HPV-18型感染,6個月后隨診是HPV-52型感染,則說明病人有新的感染,但同時提示病人的抵抗力較強,產生了HPV-18型的抗體,患宮頸癌的幾率低,而對HPV-52型感染可采用隨診的方式觀察;蛘呤侵安∪擞52型感染,但是病毒量比較低,現在病毒量增加,亦可以提示性伴侶可能存在感染等,均可采用隨診的方式進行觀察。
                     

                    七、HPV分型檢測及相關疾病的防治方案

                     

                    注: TCT——液基薄層細胞學檢測;Pap——巴氏染色;ECC——宮頸管診刮術;LEEP——環狀電切除術,超高頻電波刀(環切術)。

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